固態(tài)制劑車間 GMP 驗證要點 , 1.       文檔類, 1.1. 質(zhì)量風(fēng)險管理資料, 1.1.1.        加工工藝驗證前的風(fēng)險管控、加工工藝驗證后的風(fēng)險性回望。, 1.1.1.1.  驗證的主要參數(shù)是不是根據(jù)風(fēng)險性新項目點。, 1.1.1.2.  原材料儲放、運行是不是具備避免環(huán)境污染交叉式環(huán)境污染搞混對策。, 1.1.1.3.  固態(tài)制劑解決原材料粒度分布、造粒主要參數(shù)、總混主要參數(shù)、壓片糖果工作壓力、速率、內(nèi)包熱熔溫度等開展名聲。, 1.1.1.4.  有關(guān)精確測量儀表設(shè)備的精確度確定，應(yīng)在名聲文檔中反映。如溫度表明或紀(jì)錄的標(biāo)值可靠水平，查驗中可追溯系統(tǒng)儀表設(shè)備的計量檢定確定文檔。, 1.1.1.5.  正中間商品統(tǒng)計分析方法是不是歷經(jīng)確定，尤其是驗證中澳提升的檢測新項目，其檢測方式 應(yīng)歷經(jīng)驗證。, 1.1.1.6.  商品大批量與機器設(shè)備的適應(yīng)能力評定。, 1.1.1.7.  風(fēng)險評價中應(yīng)包含之前的誤差。, 1.1.2.        機器設(shè)備驗證的風(fēng)險管控。, 1.1.2.1.  機器設(shè)備驗證應(yīng)按 URS 、 DQ 、 IQ 、 OQ 、 PQ 開展。, 1.1.2.2.  機器設(shè)備的管理權(quán)限，確保操縱工作人員等級不一樣管理權(quán)限不一樣。, 1.1.2.3.  機器設(shè)備四 Q 確定中理應(yīng)能與加工工藝全過程主要參數(shù)相一致，對加工工藝主要參數(shù)中必須機器設(shè)備操縱的新項目均應(yīng)確定。, 1.1.3.        清理驗證的共線生產(chǎn)制造風(fēng)險評價。, 1.1.3.1.  確立共線生產(chǎn)制造種類。, 1.1.3.2.  共線風(fēng)險性采用的對策。, 1.1.3.3.  除共線機器設(shè)備，還需注意同用器皿、專用工具的差別應(yīng)用。, 1.1.3.4.  相對應(yīng)的驗證計劃方案。, 1.2. 加工工藝驗證文檔, 1.2.1.        加工工藝驗證的目地應(yīng)確立。, 1.2.2.        加工工藝驗證中應(yīng)確定關(guān)系的早期確定進(jìn)行狀況，如機器設(shè)備應(yīng)進(jìn)行 OQ ，公共系統(tǒng)軟件（水、氣、中央空調(diào)）應(yīng)進(jìn)行驗證，潔凈區(qū)自然環(huán)境應(yīng)評定進(jìn)行。, 1.2.3.        儀表盤的確定應(yīng)最先進(jìn)行，計量檢定臺賬、計量檢定跟蹤。, 1.2.4.        查驗以上文檔中間的時間并列結(jié)構(gòu)，不可發(fā)生時間矛盾狀況。, 1.2.5.        相對應(yīng)的工藝規(guī)程、 BPR 、 SOP 均應(yīng)修定進(jìn)行。, 1.2.6.        比照加工工藝藥方、加工工藝全過程與申請注冊藥方加工工藝全過程的一致性。, 1.2.7.        相對應(yīng)的規(guī)范應(yīng)健全，如制成品規(guī)范、正中間產(chǎn)品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、原輔材料規(guī)范。, 1.2.8.        相對應(yīng)的檢測安全操作規(guī)程應(yīng)均制訂結(jié)束。, 1.2.9.        加工工藝驗證中抽樣方案應(yīng)確立，抽樣量、抽樣點應(yīng)確立。尤其是終混抽樣全過程應(yīng)具備可執(zhí)行性。抽樣專用工具應(yīng)具有。, 1.2.10.    抽樣后試品的儲放方法、儲放地址、儲放紀(jì)錄均應(yīng)確立。, 1.2.11.    驗證計劃方案與驗證匯報的一致性。, 1.2.12.    驗證匯報中原始記錄搜集狀況查驗。, 1.2.13.    驗證數(shù)據(jù)信息與計劃方案中設(shè)置參數(shù)對比查驗，同時對比工藝規(guī)程、 BPR 、 SOP 三者一致性。, 1.2.14.    認(rèn)證全過程中是不是存有與計劃方案有偏移的全過程，未做到認(rèn)證規(guī)定的數(shù)據(jù)信息是如何處理的。, 1.2.15.    對認(rèn)證計劃方案的學(xué)習(xí)培訓(xùn)是怎樣開展的，查驗培訓(xùn)記錄或提出問題認(rèn)證全過程一些關(guān)鍵點難題。, 1.2.16.    工藝驗證全過程中應(yīng)留意下列層面：, 1.2.16.1.         藥方的一致性，政策法規(guī)合乎性。, 1.2.16.2.         另加輔材是如何計算的。, 1.2.16.3.         薄膜包衣原材料是如何計算的。, 1.2.16.4.         黏合劑的測算方法，尤其是乙醇濃度測算。, 1.2.16.5.         是否有散件辨別抽樣、檢驗。, 1.2.16.6.         破碎篩網(wǎng)目數(shù)的操縱、檢驗方法。, 1.2.16.7.         稱重全過程的核查方式，不可存有錯漏風(fēng)險性。, 1.2.16.8.         稱重數(shù)據(jù)信息的紀(jì)錄，最好是有及時打印出作用。, 1.2.16.9.         稱重前后左右原材料的儲放、存放怎樣操縱。, 1.2.16.10.     濕法紀(jì)粒全過程中一次制粒量與生產(chǎn)線設(shè)備的容積的確定。, 1.2.16.11.     濕法紀(jì)粒黏合劑的溫度，是常溫下或是固定不動溫度。, 1.2.16.12.     烘干房干躁薄厚操縱，時間操縱，溫控。, 1.2.16.13.     流化床干燥全過程的進(jìn)排風(fēng)量、送風(fēng)溫度、原材料溫度、干躁時間，終點站水份操縱。, 1.2.16.14.     所有干躁全過程的水份應(yīng)追蹤紀(jì)錄，最后一次水份應(yīng)多一點抽樣，證實一致性。, 1.2.16.15.     濕整顆與干整顆全過程直徑與速率的操縱。, 1.2.16.16.     終混時間與轉(zhuǎn)速比應(yīng)明文規(guī)定。, 1.2.16.17.     終混全過程的梯度方向抽樣，抽樣點應(yīng)多一點遍布，最不容易混和點應(yīng)確立，并做為抽樣點。, 1.2.16.18.      調(diào)查終混勻稱性（成分、水份、特性），在其中顆粒物特點的檢驗，如： 粒度分析、松相對密度、緊度、休止角。, 1.2.16.19.      依據(jù)松相對密度確定大批量與機器設(shè)備的相適應(yīng)能力。, 1.2.16.20.      成分勻稱度的規(guī)范設(shè)置，盡可能不可以太松。, 1.2.16.21.      粉末壓片機、充填機的模貝與在工藝規(guī)程中明文規(guī)定，如壓片糖果用是多少mm沖針，膠襄填充用哪天模貝。, 1.2.16.22.      壓片糖果全過程中應(yīng)該有檢驗金屬粒子的工作能力，金檢機檢驗工作能力應(yīng)每個班確定。, 1.2.16.23.      壓片糖果與填充的速率應(yīng)明文規(guī)定，另外應(yīng)認(rèn)證壓片糖果工作壓力與速率范疇和彼此之間的交叉關(guān)系，認(rèn)證范疇的合理化。每一個環(huán)節(jié)所壓出來的商品應(yīng)檢驗溶出、強度或脆碎度等新項目。, 1.2.16.24.      壓片糖果、填充全過程對每一個沖針可靠性認(rèn)證的抽樣應(yīng)該有方式 ，應(yīng)持續(xù)最少取一個壓片糖果周期時間的素片檢驗凈重差別。, 1.2.16.25.      薄膜包衣全過程薄膜包衣液的配置后應(yīng)該有儲放時間要求。, 1.2.16.26.      薄膜包衣全過程薄膜包衣鍋轉(zhuǎn)速比、片床溫度、送風(fēng)溫度、進(jìn)排風(fēng)量、出排風(fēng)量、隔膜泵轉(zhuǎn)速比、筒內(nèi)工作壓力、薄膜包衣時間均應(yīng)該有確立的要求。, 1.2.16.27.      包裝全過程中應(yīng)認(rèn)證熱熔溫度、上發(fā)熱板溫度、下發(fā)熱板溫度、空氣壓縮工作壓力、冷沖壓速率。, 1.2.16.28.      內(nèi)包務(wù)必要確定密閉性，根據(jù)密閉性檢查儀確定。, 1.2.16.29.      首樣核查全過程的操縱。, 1.2.16.30.      認(rèn)證應(yīng)通過培訓(xùn)。, 1.3. 設(shè)備驗證文件, 1.3.1.        設(shè)備驗證應(yīng)按四個環(huán)節(jié)進(jìn)行。, 1.3.2.        設(shè)備材料應(yīng)齊備，在其中包含設(shè)備合格證書、使用說明、 URS 、工程驗收紀(jì)錄、安全操作規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)技術(shù)規(guī)范等。, 1.3.3.        設(shè)備驗證應(yīng)根據(jù)風(fēng)險評價的基本以上，設(shè)備驗證的新項目與風(fēng)險評價相一致。, 1.3.4.        破碎設(shè)備的破碎方法與商品能不能相一致，如熱敏電阻化學(xué)物質(zhì)運用氣旋破碎方法；破碎設(shè)備的除灰方法應(yīng)能確保煙塵盡量遭受操縱。, 1.3.5.        破碎的投料方法與除灰罩應(yīng)相一致。, 1.3.6.        破碎機應(yīng)留意排風(fēng)系統(tǒng)、除灰有關(guān)的評定，是不是存有倒流風(fēng)險性。提議工業(yè)廠房最底壓差點兒檢測與外部壓力差，防止工業(yè)廠房相對性大氣壓力負(fù)壓力。, 1.3.7.        稱重設(shè)備（稱重棚）的自凈作用工作能力應(yīng)在驗證文件中反映。（另外留意同一時間范圍內(nèi)稱重縣里只有有一種原材料）, 1.3.8.        稱重設(shè)備的流入檢測應(yīng)符合規(guī)定。, 1.3.9.        稱重設(shè)備的過慮模塊的管理方法，原始壓力差的狀況，應(yīng)依據(jù)壓力差按時拆換或使用時間按時拆換，應(yīng)留意原始風(fēng)力與壓力差的關(guān)聯(lián)，設(shè)置原始壓力差時要最好是確立風(fēng)力。, 1.3.10.    濕法紀(jì)粒中，主藥與輔藥添加方法或次序應(yīng)該有明文規(guī)定，尤其是主藥成分小的商品。, 1.3.11.    濕法紀(jì)粒應(yīng)驗證造粒終點站的分辨方法。, 1.3.12.    濕式機的保護(hù)氣、冷卻循環(huán)水很有可能與藥物觸碰，是不是存有風(fēng)險性。, 1.3.13.    整顆機很有可能造成的金屬粒子風(fēng)險評價確定。, 1.3.14.    烘干房干躁的勻稱性驗證務(wù)必要確定，水份勻稱性確定。, 1.3.15.    烘干房溫度遍布應(yīng)開展確定，溫度表明與具體應(yīng)一致，溫控方法。, 1.3.16.    循環(huán)流化床的水份勻稱確定、抖袋材料的確定。, 1.3.17.    循環(huán)流化床溫控、進(jìn)排風(fēng)量操縱、空氣過濾網(wǎng)管理方法（過濾器型號、壓力差、拆換紀(jì)錄、當(dāng)場標(biāo)志）。, 1.3.18.    終混機轉(zhuǎn)速比的確定（表明轉(zhuǎn)速比與具體轉(zhuǎn)速比應(yīng)一致），設(shè)備記時確定。, 1.3.19.    終混機安全性保障措施。, 1.3.20.    終混生產(chǎn)量與設(shè)備相適應(yīng)能力。, 1.3.21.    終混機轉(zhuǎn)速比與具體轉(zhuǎn)速比一致性確定。, 1.3.22.    壓片糖果、充填機速率確定、裝量差別的操縱方式。, 1.3.23.    解決壓片糖果或顆粒物罐裝前開展金屬粒子檢測設(shè)備檢驗工作能力的確定。, 1.3.24.    包衣機的鍋內(nèi)負(fù)壓力、轉(zhuǎn)速比、送風(fēng)溫度、片床溫度、進(jìn)排風(fēng)量操縱及空氣過濾網(wǎng)管理方法。, 1.3.25.    包裝的密閉性檢驗方式。, 1.3.26.    驗證應(yīng)通過培訓(xùn)。, 1.4. 清理驗證文件, 1.4.1.        清理驗證文件，應(yīng)根據(jù)清理驗證點評及設(shè)備共線風(fēng)險評價的基本以上。, 1.4.2.        驗證文件中應(yīng)確立驗證緣故，驗證目地。, 1.4.3.        驗證前要確立大清國場與小撤場關(guān)聯(lián)。, 1.4.4.        清理技術(shù)規(guī)范中應(yīng)確立清理方法，清理有機溶劑，清理評價方法。, 1.4.5.        清理驗證抽樣點應(yīng)是較難清理位置。, 1.4.6.        清理驗證中解決不一樣材料的商品的抽樣利用率開展確定，應(yīng)請化學(xué)實驗室?guī)椭炞C。, 1.4.7.        抽樣點的序號應(yīng)具備唯一性。, 1.4.8.        殘留限度檢驗方式 應(yīng)歷經(jīng)確認(rèn)。（分析方法與取樣方法均應(yīng)必須確認(rèn)。）, 1.4.9.        清理認(rèn)證必須做待撤場周期時間認(rèn)證，機器設(shè)備清理儲放周期時間認(rèn)證。, 1.4.10.    認(rèn)證應(yīng)通過培訓(xùn)。, 1.5. 正中間商品儲存期認(rèn)證, 1.5.1.        關(guān)鍵認(rèn)證目地是確認(rèn)正中間商品存儲時間。, 1.5.2.        抽樣的正中間商品儲放方法應(yīng)與生產(chǎn)儲放方法一樣。, 1.5.3.        關(guān)鍵調(diào)查微生物菌種、正中間商品水份及一切正常查驗指標(biāo)值。, 1.6. 工作服裝清理認(rèn)證, 1.6.1.        認(rèn)證工作服裝清理后儲放時間、儲放方法、運行方法、清理周期時間。, 1.7. 不銹鋼傳遞窗自凈作用實際效果認(rèn)證, 1.7.1.        認(rèn)證不銹鋼傳遞窗自凈作用實際效果，確認(rèn)風(fēng)淋室時間。, 2.       安全操作規(guī)程類, 2.1. 職位類安全操作規(guī)程分成機器設(shè)備安全操作規(guī)程、設(shè)備維護(hù)管理技術(shù)規(guī)范、職位安全操作規(guī)程（機器設(shè)備清理技術(shù)規(guī)范可包括在職位安全操作規(guī)程中）, 2.2. 生產(chǎn)車間內(nèi)部應(yīng)該有公共安全操作規(guī)程，保證 企業(yè)未詳盡要求的實際操作在生產(chǎn)車間內(nèi)部有明文規(guī)定，如生產(chǎn)車間物件的序號，企業(yè)沒有明文規(guī)定，可是生產(chǎn)車間應(yīng)該有技術(shù)規(guī)范要求。, 2.3. 針對每一個職位的好幾個安全操作規(guī)程中間的主要參數(shù)統(tǒng)一應(yīng)做為一項查驗關(guān)鍵。如機器設(shè)備安全操作規(guī)程中要求溫度范圍，職位安全操作規(guī)程中應(yīng)是一樣的范疇。, 2.4. 技術(shù)規(guī)范要求的實際操作規(guī)定，應(yīng)該有紀(jì)錄，紀(jì)錄應(yīng)與技術(shù)規(guī)范要求的次數(shù)一致。, 2.5. 清理技術(shù)規(guī)范中應(yīng)明文規(guī)定清理后的物件應(yīng)干躁儲放。, 2.6. 清理后的管路兩邊運用清潔包裝袋扎口儲放。, 2.7. 實際操作工作人員或管理者對技術(shù)規(guī)范要求內(nèi)容應(yīng)了解，能確立表現(xiàn)出來。, 2.8. 最全方位的應(yīng)將全部物件制訂管理方法技術(shù)規(guī)范。, 2.9. 技術(shù)規(guī)范、紀(jì)錄、當(dāng)場、工作人員回應(yīng)應(yīng)一致，四位一體的定義。, 2.10.  技術(shù)規(guī)范的制訂應(yīng)能切合實際狀況，應(yīng)能執(zhí)行。不可以發(fā)生邏輯錯誤。, 2.11.  技術(shù)規(guī)范制訂后或變動后應(yīng)獲得學(xué)習(xí)培訓(xùn)，有相對應(yīng)培訓(xùn)記錄。, 2.12.  當(dāng)場技術(shù)規(guī)范及紀(jì)錄該是最新版。, 3.       批生產(chǎn)制造紀(jì)錄, 3.1. 批紀(jì)錄的制訂應(yīng)參考制訂好的工藝規(guī)程，要確保有關(guān)主要參數(shù)與工藝規(guī)程一致與職位實際操作 SOP 一致。, 3.2. 商品生產(chǎn)制造實際操作的整個過程均應(yīng)在批紀(jì)錄中反映。, 3.3. 全部生產(chǎn)過程中搜集的數(shù)據(jù)信息均應(yīng)紀(jì)錄在批生產(chǎn)制造紀(jì)錄（包含批包裝紀(jì)錄）中。, 3.4. 全部的檢驗數(shù)據(jù)信息，以機器設(shè)備全自動打印出為優(yōu)先選擇。并應(yīng)將打印記錄附在批紀(jì)錄中。, 3.5. 針對熱敏打印的憑單應(yīng)降低應(yīng)用，如附紀(jì)錄應(yīng)打印后，正本、影印件一并附入。, 3.6. 批紀(jì)錄包裝印刷、存放、領(lǐng)料、派發(fā)均應(yīng)可控。, 4.       當(dāng)場, 4.1. 原輔材料儲存間, 4.1.1.        原輔材料應(yīng)鎖上管理方法, 4.1.2.        原輔材料儲放間溫度應(yīng)可控，最好是環(huán)境濕度也可控。, 4.1.3.        原輔材料帳物卡要一致。, 4.1.4.        原輔材料的包裝應(yīng)是原包裝，如沒有原包裝，應(yīng)保證 有相對應(yīng)標(biāo)識及有關(guān)規(guī)定的內(nèi)容如生產(chǎn)批號、名字等。, 4.1.5.        原輔材料原材料不可以立即放到地區(qū)。, 4.1.6.        原材料要歸類儲放，液態(tài)原輔材料與固態(tài)原輔材料最好是分離儲放。, 4.1.7.        儲放間的環(huán)境衛(wèi)生要合乎規(guī)定。, 4.2. 一般區(qū)潔具間, 4.2.1.        潔具應(yīng)標(biāo)志儲放。, 4.2.2.        潔具與當(dāng)場主要用途應(yīng)相一致。, 4.2.3.        潔具間進(jìn)水、排水應(yīng)該有標(biāo)志。, 4.3. 貨運物流安全通道, 4.3.1.        一般區(qū)貨運物流道與人工流產(chǎn)道應(yīng)分離。, 4.3.2.        原輔包裝材料進(jìn)到最好是與制成品出分離。, 4.3.3.        一般區(qū)貨運物流道出入處應(yīng)該有防蛀、防耗子對策。, 4.3.4.        一般區(qū)貨運物流道至少應(yīng)該有兩條門，能自鎖互鎖。, 4.3.5.        一般區(qū)貨運物流道如有可能應(yīng)攝像頭安裝。, 4.3.6.        一般區(qū)貨運物流道應(yīng)鎖上或從外邊不可以開啟。, 4.3.7.        進(jìn)到潔凈區(qū)的貨運物流道理應(yīng)能自鎖互鎖。, 4.3.8.        原材料進(jìn)到潔凈區(qū)應(yīng)可控，有凈化處理對策。, 4.3.9.        進(jìn)到潔凈區(qū)的貨運物流應(yīng)該有確立標(biāo)示或物理學(xué)間距，確保工作人員不可以從外部進(jìn)到。, 4.3.10.    潔凈區(qū)緩沖間應(yīng)該有自鎖互鎖設(shè)備。, 4.4. 人工流產(chǎn), 4.4.1.        應(yīng)該有外來務(wù)工人員具體指導(dǎo)。, 4.4.2.        應(yīng)該有消防逃生圖。, 4.4.3.        應(yīng)該有外來務(wù)工人員物件儲放柜。, 4.4.4.        工作人員凈化處理設(shè)備如洗手臺、自來水龍頭總數(shù)應(yīng)充足。, 4.4.5.        工作人員進(jìn)到潔凈區(qū)應(yīng)可控，有確立的技術(shù)規(guī)范要求工作人員凈化處理程序流程。, 4.4.6.        人商品流通道應(yīng)該有工作人員凈化處理換衣具體指導(dǎo)圖。, 4.4.7.        更鞋處應(yīng)該有確立的物理隔離對策。, 4.4.8.        潔凈區(qū)更衣間應(yīng)該有確立的應(yīng)用前與應(yīng)用后工作服裝的儲放區(qū)。, 4.4.9.        手消毒時間應(yīng)確立行得通。, 4.4.10.    工作人員應(yīng)能清晰洗手步驟。, 4.5. 破碎, 4.5.1.        破碎當(dāng)場應(yīng)該有避免噪音的防護(hù)裝備。, 4.5.2.        除塵裝置應(yīng)合理，合理布局。, 4.5.3.        破碎上料最好用真空泵上料。, 4.6. 稱重, 4.6.1.        稱重當(dāng)場應(yīng)只存有一種原材料。, 4.6.2.        臺稱有校檢合格證，日經(jīng)常出現(xiàn)檢測程序流程，標(biāo)準(zhǔn)砝碼對應(yīng)當(dāng)臺稱的初始值應(yīng)確立，臺稱應(yīng)水準(zhǔn)。, 4.6.3.        原材料標(biāo)識應(yīng)牢固，不應(yīng)該有掉下來的風(fēng)險性，不然會導(dǎo)致原材料搞混，最好用全貼式標(biāo)識。, 4.6.4.        稱重時要區(qū)別安全工器具， API 原材料應(yīng)獨立應(yīng)用稱重器材。, 4.6.5.        稱重最好是在稱重棚中開展，要是沒有應(yīng)該有相對應(yīng)的捕塵對策。, 4.6.6.        稱重棚應(yīng)該有過濾裝置拆換標(biāo)志，原始壓力差。假如能標(biāo)出原始壓力差時的風(fēng)力最好。, 4.6.7.        稱重全過程應(yīng)該有拍攝監(jiān)管。, 4.6.8.        稱重棚應(yīng)該有確立的風(fēng)力要求。, 4.6.9.        稱重棚應(yīng)該有流形檢測標(biāo)出緩沖區(qū)和非緩沖區(qū)。, 4.6.10.    稱重好的原材料，同一批應(yīng)儲放在同一地區(qū)，并有標(biāo)志。, 4.7. 造粒, 4.7.1.        造粒當(dāng)場常用到的空氣壓縮應(yīng)歷經(jīng)過慮，有過濾裝置拆換卡。, 4.7.2.        造粒當(dāng)場應(yīng)該有捕塵對策。, 4.7.3.        造粒加料前應(yīng)該有核查全過程。, 4.7.4.        涉及到溶劑做為黏合劑的造粒應(yīng)在防爆型區(qū)開展。, 4.7.5.        造粒終點站操縱方法應(yīng)確立，是憑工作經(jīng)驗、固定不動時間、或是按扭距電流量做為終點站。, 4.7.6.        造粒機器設(shè)備內(nèi)部、底端的環(huán)境衛(wèi)生應(yīng)做為關(guān)鍵查驗。, 4.7.7.        制粒間與外部相接的穿線管、自來水管、支氣管的密封性好，不泄露點。, 4.7.8.        黏合劑的溫度應(yīng)該有明文規(guī)定，是常溫下或是在某一溫度范圍內(nèi)，當(dāng)場實際操作工作人員應(yīng)確立。, 4.7.9.        當(dāng)場實際操作工作人員應(yīng)了解主藥與輔藥添加次序。, 4.7.10.    造粒相對應(yīng)的其他主要參數(shù)，是干混和時間、造粒拌和時間、剁碎時間人為因素操縱或是系統(tǒng)控制，應(yīng)該有確立，應(yīng)記述。, 4.7.11.    濕整顆常用的不銹鋼篩網(wǎng)的管理方法，篩網(wǎng)目數(shù)，不銹鋼篩網(wǎng)破裂查驗應(yīng)該有對策。, 4.8. 干躁, 4.8.1.        烘干房干躁與流化床干燥均應(yīng)確保與原材料觸碰的氣體是清潔的，從外部送風(fēng)的應(yīng)確保三級過慮各自為 G4 、 F9 、 H13 等級。從潔凈區(qū)送風(fēng)的應(yīng)該有高效送風(fēng)口 H13 。, 4.8.2.        當(dāng)場應(yīng)該有過濾裝置拆換卡，應(yīng)標(biāo)出初值與風(fēng)力關(guān)聯(lián)。, 4.8.3.        烘干房應(yīng)該有確立的清理方法，尤其是布空調(diào)風(fēng)葉、熱交換器、烘干房頂端的清理方式 。, 4.8.4.        烘干房與循環(huán)流化床的溫度感應(yīng)器應(yīng)歷經(jīng)校檢，烘干房應(yīng)做了溫度遍布認(rèn)證。, 4.8.5.        烘盤應(yīng)無打卷，無臟亂差。, 4.8.6.        流化床干燥常用的過濾網(wǎng)應(yīng)單種類專用型。, 4.8.7.        循環(huán)流化床的排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)該有止回設(shè)備或有中效過濾網(wǎng)并有管理方法技術(shù)規(guī)范。, 4.8.8.        應(yīng)查驗循環(huán)流化床進(jìn)氣口的衛(wèi)生條件、清理方式 ，這里刁難清理位置。, 4.8.9.        商品水份的檢驗方式 ，水分測定儀的檢驗方法應(yīng)一致。, 4.8.10.    烘干房與循環(huán)流化床的防爆型規(guī)定與商品規(guī)定相一致。, 4.8.11.    循環(huán)流化床的線上清理，實際操作工作人員能靈活運用。當(dāng)場應(yīng)該有有關(guān)的流程表具體指導(dǎo)實際操作工作人員開展線上清理實際操作。, 4.9. 終混, 4.9.1.        混和的原材料容積應(yīng)是混和容量的 1/3-2/3 。, 4.9.2.        混和時間應(yīng)確立，混和轉(zhuǎn)速比應(yīng)確立。, 4.9.3.        混和時桶的密閉性應(yīng)優(yōu)良，不可發(fā)生原材料泄露當(dāng)場。, 4.9.4.        當(dāng)場應(yīng)該有安全管理對策。避免混和桶在轉(zhuǎn)動時人來當(dāng)場遭受損害。, 4.9.5.        當(dāng)場的管道應(yīng)與外部密封性，壓力差應(yīng)達(dá)標(biāo)，如有可能應(yīng)該有與外部有壓差計。, 4.9.6.        假如當(dāng)場開料的方法應(yīng)該有避免煙塵外擴散的對策。, 4.9.7.        終混桶的清理方式 ，當(dāng)場實際操作工作人員應(yīng)確立。, 4.9.8.        另加輔材的添加方法，添加操縱應(yīng)確立。, 4.10.  壓片糖果, 4.10.1.    實際操作工作人員應(yīng)確立掌握片重范疇與測算方法，片重調(diào)整方式 。, 4.10.2.    壓片糖果當(dāng)場應(yīng)該有金屬檢測設(shè)備，金檢機應(yīng)該有趣味性檢驗方式。, 4.10.3.    壓片糖果常用的空氣壓縮應(yīng)過慮。, 4.10.4.    壓片糖果間與外部的管道應(yīng)密封性優(yōu)良。, 4.10.5.    壓片糖果全過程的送料提議用真空泵上料，可處理煙塵外擴散。, 4.10.6.    壓片糖果全過程的不過關(guān)應(yīng)該有確立儲放地址。, 4.10.7.    壓片糖果全過程中檢驗的商品不可收購 。, 4.10.8.    壓片糖果全過程應(yīng)用的測試儀器應(yīng)歷經(jīng)校檢，天平秤應(yīng)置放在天平臺上，應(yīng)水準(zhǔn)，天平秤應(yīng)日常檢測。, 4.10.9.    壓片糖果間的壓力差應(yīng)與清潔過道呈負(fù)壓力。, 4.10.10. 粉末壓片機常用的模貝應(yīng)該有管理方法技術(shù)規(guī)范，模貝應(yīng)置放在服用等級的油中儲存，應(yīng)該有賬表和出入庫應(yīng)用紀(jì)錄。, 4.10.11. 模貝應(yīng)鎖上管理方法。, 4.11.  薄膜包衣, 4.11.1.    薄膜包衣間應(yīng)設(shè)計方案為隔爆型，全部的家用電器應(yīng)防爆型。, 4.11.2.    薄膜包衣間進(jìn)風(fēng)系統(tǒng)軟件應(yīng)該有三級過慮，不需從潔凈區(qū)取風(fēng)，初效不可在潔凈區(qū)拆換。, 4.11.3.    薄膜包衣常用的空氣壓縮應(yīng)過慮。, 4.11.4.    包衣機頂端的環(huán)境衛(wèi)生與薄膜包衣鍋輪圈外的環(huán)境衛(wèi)生應(yīng)做為查驗關(guān)鍵。, 4.11.5.    包衣機排風(fēng)系統(tǒng)除灰應(yīng)開展確定，保證 煙塵后到操縱。, 4.11.6.    通風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)該有避免倒流的對策。, 4.11.7.    薄膜包衣液的配置應(yīng)該有專業(yè)場地，薄膜包衣液配置后儲放時間應(yīng)操縱。, 4.12.  膠襄填充, 4.12.1.    膠襄填充間應(yīng)與清潔過道呈負(fù)壓力。, 4.12.2.    膠襄填充常用的空氣壓縮應(yīng)歷經(jīng)過慮。, 4.12.3.    膠襄填充間的除塵設(shè)備應(yīng)與操作室分離，除灰管路不解決操作室的自然環(huán)境產(chǎn)生影響。, 4.12.4.    膠囊殼儲放間應(yīng)該有溫度濕度操縱，膠襄填充最好是有獨立的環(huán)境濕度控制方法。, 4.12.5.    膠襄填充全過程顆粒物投料方法最好用真空泵上料，可防止煙塵外擴散。, 4.12.6.    膠襄填充全過程應(yīng)該有吹空套設(shè)備，生產(chǎn)過程液體石蠟應(yīng)在操縱技術(shù)規(guī)范中明文規(guī)定，并與申請藥方一致。, 4.12.7.    膠襄填充全過程裝量操縱方法是手工制作或是全自動。從生產(chǎn)流水線取下的膠襄不可收購 。做為特采管理方法。, 4.12.8.    裝量差別檢驗全過程應(yīng)考慮到膠襄裝量差別對內(nèi)容物的危害。, 4.12.9.    假如在造粒全過程中有金屬材料顆粒物帶到的風(fēng)險性應(yīng)在膠襄填充全過程中加以控制，與壓片糖果規(guī)定應(yīng)一致。, 4.12.10. 膠襄的外型查驗最好是與膠襄填充線下查驗。, 4.12.11. 線下查驗?zāi)z襄或片狀應(yīng)在清靜地區(qū)，不可與噪音大的實際操作鄰近。, 4.13.  包裝, 4.13.1.    包裝應(yīng)操縱密閉性，應(yīng)該有密閉性檢查儀。, 4.13.2.    內(nèi)包裝不合格品的解決應(yīng)與企業(yè)不合格品管理方法技術(shù)規(guī)范一致，不合格品應(yīng)歸類，針對產(chǎn)品質(zhì)量有提高協(xié)助的不合格品應(yīng)計數(shù)回饋。, 4.13.3.    生產(chǎn)批號、生產(chǎn)制造日期等信息內(nèi)容的明確應(yīng)該有首樣核查全過程。, 4.13.4.    與藥物觸碰的空氣壓縮應(yīng)歷經(jīng)過慮。, 4.14.  其他, 4.14.1.    潔凈區(qū)衛(wèi)浴潔具間, 4.14.1.1.         衛(wèi)浴潔具間衛(wèi)浴潔具應(yīng)置放齊整，并歸類儲放，衛(wèi)浴潔具間不可存有交叉式環(huán)境污染。, 4.14.1.2.          衛(wèi)浴潔具間不可儲放與衛(wèi)浴潔具不相干的物件，尤其是與原材料直接接觸的器材不可儲放在衛(wèi)浴潔具間。, 4.14.1.3.         應(yīng)需注意衛(wèi)浴潔具間的衛(wèi)生條件。, 4.14.1.4.         衛(wèi)浴潔具間最好是不儲放或者少儲放消毒液（尤其是乙醇溶液）。, 4.14.2.    隔層, 4.14.2.1.         隔層全部與潔凈區(qū)相接的管路均應(yīng)密封性。, 4.14.2.2.         隔層的環(huán)境衛(wèi)生應(yīng)優(yōu)良，不應(yīng)該有工程施工廢棄物存有。, 4.14.2.3.         隔層應(yīng)可控，不可隨便進(jìn)到，尤其在潔凈區(qū)在生產(chǎn)制造時要限定進(jìn)到。, 4.14.2.4.         進(jìn)到隔層應(yīng)該有管理規(guī)定。, 4.14.3.    送風(fēng)口, 4.14.3.1.         送風(fēng)口內(nèi)環(huán)境衛(wèi)生應(yīng)符合規(guī)定，送風(fēng)口應(yīng)按時清理。, 4.14.3.2.         送風(fēng)口處不可的物件阻擋，應(yīng)該有確立提醒。, 4.14.4.    潔凈區(qū)輔主機房, 4.14.4.1.         潔凈區(qū)的輔主機房，衛(wèi)生條件需負(fù)要操縱，按時清理。, 4.14.4.2.         輔主機房與外部聯(lián)接的管路應(yīng)重點關(guān)注。, 4.14.4.3.         輔主機房的壓力差應(yīng)設(shè)定為最低限并高過外部。, 4.14.4.4.         輔主機房的送到風(fēng)應(yīng)關(guān)心。, 4.14.4.5.         清潔電梯轎廂的送到風(fēng)也應(yīng)關(guān)心。, 5.       紀(jì)錄, 5.1. 紀(jì)錄應(yīng)與安全操作規(guī)程或工藝規(guī)程規(guī)定一致。, 5.2. 紀(jì)錄要真正立即，不可有提早填好狀況。, 5.3. 紀(jì)錄的頁數(shù)應(yīng)序號管理方法。, 5.4. 紀(jì)錄應(yīng)在現(xiàn)場。, 固態(tài)中藥制劑生產(chǎn)車間 GMP 認(rèn)證關(guān)鍵點 , 

固態(tài)中藥制劑生產(chǎn)車間GMP認(rèn)證關(guān)鍵點

1.       文檔類

1.1. 質(zhì)量風(fēng)險管理資料

1.1.1.        工藝驗證前的風(fēng)險管控、工藝驗證后的風(fēng)險性回望。

1.1.1.1.  認(rèn)證的主要參數(shù)是不是根據(jù)風(fēng)險性新項目點。

1.1.1.2.  原材料儲放、運行是不是具備避免環(huán)境污染交叉式環(huán)境污染搞混對策。

1.1.1.3.  固態(tài)中藥制劑解決原材料粒度分布、造粒主要參數(shù)、總混主要參數(shù)、壓片糖果工作壓力、速率、內(nèi)包熱熔溫度等開展名聲。

1.1.1.4.  有關(guān)精確測量儀表設(shè)備的精確度確定，應(yīng)在名聲文檔中反映。如溫度表明或紀(jì)錄的標(biāo)值可靠水平，查驗中可追溯系統(tǒng)儀表設(shè)備的計量檢定確定文檔。

1.1.1.5.  正中間商品統(tǒng)計分析方法是不是歷經(jīng)確定，尤其是認(rèn)證中澳提升的檢測新項目，其檢測方式 應(yīng)歷經(jīng)認(rèn)證。

1.1.1.6.  商品大批量與機器設(shè)備的適應(yīng)能力評定。

1.1.1.7.  風(fēng)險評價中應(yīng)包含之前的誤差。

1.1.2.        機器設(shè)備認(rèn)證的風(fēng)險管控。

1.1.2.1.  機器設(shè)備認(rèn)證應(yīng)按URS、DQ、IQ、OQ、PQ開展。

1.1.2.2.  機器設(shè)備的管理權(quán)限，確保操縱工作人員等級不一樣管理權(quán)限不一樣。

1.1.2.3.  機器設(shè)備四Q確定中理應(yīng)能與加工工藝全過程主要參數(shù)相一致，對加工工藝主要參數(shù)中必須機器設(shè)備操縱的新項目均應(yīng)確定。

1.1.3.        清理認(rèn)證的共線生產(chǎn)制造風(fēng)險評價。

1.1.3.1.  確立共線生產(chǎn)制造種類。

1.1.3.2.  共線風(fēng)險性采用的對策。

1.1.3.3.  除共線機器設(shè)備，還需注意同用器皿、專用工具的差別應(yīng)用。

1.1.3.4.  相對應(yīng)的認(rèn)證計劃方案。

1.2. 工藝驗證文檔

1.2.1.        工藝驗證的目地應(yīng)確立。

1.2.2.        工藝驗證中應(yīng)確定關(guān)系的早期確定進(jìn)行狀況，如機器設(shè)備應(yīng)進(jìn)行OQ，公共系統(tǒng)軟件（水、氣、中央空調(diào)）應(yīng)進(jìn)行認(rèn)證，潔凈區(qū)自然環(huán)境應(yīng)評定進(jìn)行。

1.2.3.        儀表盤的確定應(yīng)最先進(jìn)行，計量檢定臺賬、計量檢定跟蹤。

1.2.4.        查驗以上文檔中間的時間并列結(jié)構(gòu)，不可發(fā)生時間矛盾狀況。

1.2.5.        相對應(yīng)的工藝規(guī)程、BPR、SOP均應(yīng)修定進(jìn)行。

1.2.6.        比照加工工藝藥方、加工工藝全過程與申請注冊藥方加工工藝全過程的一致性。

1.2.7.        相對應(yīng)的規(guī)范應(yīng)健全，如制成品規(guī)范、正中間產(chǎn)品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、原輔材料規(guī)范。

1.2.8.        相對應(yīng)的檢測安全操作規(guī)程應(yīng)均制訂結(jié)束。

1.2.9.        工藝驗證中抽樣方案應(yīng)確立，抽樣量、抽樣點應(yīng)確立。尤其是終混取樣全過程應(yīng)具備可操作性。取樣工具應(yīng)具備。

1.2.10.    取樣后試品的儲放方法、儲放地址、儲放紀(jì)錄均應(yīng)確立。

1.2.11.    認(rèn)證計劃方案與認(rèn)證匯報的一致性。

1.2.12.    認(rèn)證匯報中原始記錄搜集狀況查驗。

1.2.13.    認(rèn)證數(shù)據(jù)信息與計劃方案中設(shè)置參數(shù)對比查驗，同時對比工藝規(guī)程、BPR、SOP三者一致性。

1.2.14.    認(rèn)證全過程中是不是存有與計劃方案有偏移的全過程，未做到認(rèn)證規(guī)定的數(shù)據(jù)信息是如何處理的。

1.2.15.    對認(rèn)證計劃方案的學(xué)習(xí)培訓(xùn)是怎樣開展的，查驗培訓(xùn)記錄或提出問題認(rèn)證全過程一些關(guān)鍵點難題。

1.2.16.    工藝驗證全過程中應(yīng)留意下列層面：

1.2.16.1.         藥方的一致性，政策法規(guī)合乎性。

1.2.16.2.         另加輔材是如何計算的。

1.2.16.3.         薄膜包衣原材料是如何計算的。

1.2.16.4.         黏合劑的測算方法，尤其是乙醇濃度測算。

1.2.16.5.         是否有散件辨別取樣、檢驗。

1.2.16.6.         破碎篩網(wǎng)目數(shù)的操縱、檢驗方法。

1.2.16.7.         稱重全過程的核查方式，不可存有錯漏風(fēng)險性。

1.2.16.8.         稱重數(shù)據(jù)信息的紀(jì)錄，最好是有及時打印出作用。

1.2.16.9.         稱重前后左右原材料的儲放、存放怎樣操縱。

1.2.16.10.     濕法紀(jì)粒全過程中一次制粒量與生產(chǎn)線設(shè)備的容積的確定。

1.2.16.11.     濕法紀(jì)粒黏合劑的溫度，是常溫下或是固定不動溫度。

1.2.16.12.     烘干房干躁薄厚操縱，時間操縱，溫控。

1.2.16.13.     流化床干燥全過程的進(jìn)排風(fēng)量、送風(fēng)溫度、原材料溫度、干躁時間，終點站水份操縱。

1.2.16.14.     所有干躁全過程的水份應(yīng)追蹤紀(jì)錄，最后一次水份應(yīng)多一點取樣，證實一致性。

1.2.16.15.     濕整顆與干整顆全過程直徑與速率的操縱。

1.2.16.16.     終混時間與轉(zhuǎn)速比應(yīng)明文規(guī)定。

1.2.16.17.     終混全過程的梯度方向取樣，取樣點應(yīng)多一點遍布，最不容易混和點應(yīng)確立，并做為取樣點。

1.2.16.18.      調(diào)查終混勻稱性（成分、水份、特性），在其中顆粒物特點的檢驗，如：粒度分布、松密度、緊密度、休止角。

1.2.16.19.      依據(jù)松密度確定大批量與機器設(shè)備的相適應(yīng)能力。

1.2.16.20.      成分勻稱度的規(guī)范設(shè)置，盡可能不可以太松。

1.2.16.21.      粉末壓片機、充填機的模貝與在工藝規(guī)程中明文規(guī)定，如壓片糖果用是多少mm沖針，膠襄填充用哪天模貝。

1.2.16.22.      壓片糖果全過程中應(yīng)該有檢驗金屬粒子的工作能力，金檢機檢驗工作能力應(yīng)每個班確定。

1.2.16.23.      壓片糖果與填充的速率應(yīng)明文規(guī)定，另外應(yīng)認(rèn)證壓片糖果工作壓力與速率范疇和彼此之間的交叉關(guān)系，認(rèn)證范疇的合理化。每一個環(huán)節(jié)所壓出來的商品應(yīng)檢驗溶出、強度或脆碎度等新項目。

1.2.16.24.      壓片糖果、填充全過程對每一個沖針可靠性認(rèn)證的抽樣應(yīng)該有方式 ，應(yīng)持續(xù)最少取一個壓片糖果周期時間的素片檢驗凈重差別。

1.2.16.25.      薄膜包衣全過程薄膜包衣液的配置后應(yīng)該有儲放時間要求。

1.2.16.26.      薄膜包衣全過程薄膜包衣鍋轉(zhuǎn)速比、片床溫度、送風(fēng)溫度、進(jìn)排風(fēng)量、出排風(fēng)量、隔膜泵轉(zhuǎn)速比、筒內(nèi)工作壓力、薄膜包衣時間均應(yīng)該有確立的要求。

1.2.16.27.      包裝全過程中應(yīng)認(rèn)證熱熔溫度、上發(fā)熱板溫度、下發(fā)熱板溫度、空氣壓縮工作壓力、冷沖壓速率。

1.2.16.28.      內(nèi)包務(wù)必要確定密閉性，根據(jù)密閉性檢查儀確定。

1.2.16.29.      首樣核查全過程的操縱。

1.2.16.30.      認(rèn)證應(yīng)通過培訓(xùn)。

1.3. 機器設(shè)備認(rèn)證文檔

1.3.1.        機器設(shè)備認(rèn)證應(yīng)按四個環(huán)節(jié)進(jìn)行。

1.3.2.        機器設(shè)備材料應(yīng)齊備，在其中包含機器設(shè)備合格證書、使用說明、URS、工程驗收紀(jì)錄、安全操作規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)技術(shù)規(guī)范等。

1.3.3.        機器設(shè)備認(rèn)證應(yīng)根據(jù)風(fēng)險評價的基本以上，機器設(shè)備認(rèn)證的新項目與風(fēng)險評價相一致。

1.3.4.        粉碎機械的破碎方法與商品能不能相一致，如熱敏電阻化學(xué)物質(zhì)運用氣旋破碎方法；粉碎機械的除灰方法應(yīng)能確保煙塵盡量遭受操縱。

1.3.5.        破碎的投料方法與除灰罩應(yīng)相一致。

1.3.6.        破碎機應(yīng)留意排風(fēng)系統(tǒng)、除灰有關(guān)的評定，是不是存有倒流風(fēng)險性。提議工業(yè)廠房最底壓差點兒檢測與外部壓力差，防止工業(yè)廠房相對性大氣壓力負(fù)壓力。

1.3.7.        稱量設(shè)備（稱重棚）的自凈作用工作能力應(yīng)在認(rèn)證文檔中反映。（另外留意同一時間范圍內(nèi)稱重縣里只有有一種原材料）

1.3.8.        稱量設(shè)備的流入檢測應(yīng)符合規(guī)定。

1.3.9.        稱量設(shè)備的過慮模塊的管理方法，原始壓力差的狀況，應(yīng)依據(jù)壓力差按時拆換或使用時間按時拆換，應(yīng)留意原始風(fēng)力與壓力差的關(guān)聯(lián)，設(shè)置原始壓力差時要最好是確立風(fēng)力。

1.3.10.    濕法紀(jì)粒中，主藥與輔藥添加方法或次序應(yīng)該有明文規(guī)定，尤其是主藥成分小的商品。

1.3.11.    濕法紀(jì)粒應(yīng)認(rèn)證造粒終點站的分辨方法。

1.3.12.    濕式機的保護(hù)氣、冷卻循環(huán)水很有可能與藥物觸碰，是不是存有風(fēng)險性。

1.3.13.    整顆機很有可能造成的金屬粒子風(fēng)險評價確定。

1.3.14.    烘干房干躁的勻稱性認(rèn)證務(wù)必要確定，水份勻稱性確定。

1.3.15.    烘干房溫度遍布應(yīng)開展確定，溫度表明與具體應(yīng)一致，溫控方法。

1.3.16.    循環(huán)流化床的水份勻稱確定、抖袋材料的確定。

1.3.17.    循環(huán)流化床溫控、進(jìn)排風(fēng)量操縱、空氣過濾網(wǎng)管理方法（過濾器型號、壓力差、拆換紀(jì)錄、當(dāng)場標(biāo)志）。

1.3.18.    終混機轉(zhuǎn)速比的確定（表明轉(zhuǎn)速比與具體轉(zhuǎn)速比應(yīng)一致），機器設(shè)備記時確定。

1.3.19.    終混機安全性保障措施。

1.3.20.    終混生產(chǎn)量與機器設(shè)備相適應(yīng)能力。

1.3.21.    終混機轉(zhuǎn)速比與具體轉(zhuǎn)速比一致性確定。

1.3.22.    壓片糖果、充填機速率確定、裝量差別的操縱方式。

1.3.23.    解決壓片糖果或顆粒物罐裝前開展金屬粒子檢測設(shè)備檢驗工作能力的確定。

1.3.24.    包衣機的鍋內(nèi)負(fù)壓力、轉(zhuǎn)速比、送風(fēng)溫度、片床溫度、進(jìn)排風(fēng)量操縱及空氣過濾網(wǎng)管理方法。

1.3.25.    包裝的密閉性檢驗方式。

1.3.26.    認(rèn)證應(yīng)通過培訓(xùn)。

1.4. 清理認(rèn)證文檔

1.4.1.        清理認(rèn)證文檔，應(yīng)根據(jù)清理認(rèn)證點評及機器設(shè)備共線風(fēng)險評價的基本以上。

1.4.2.        認(rèn)證文檔中應(yīng)確立認(rèn)證緣故，認(rèn)證目地。

1.4.3.        認(rèn)證前要確立大清國場與小撤場關(guān)聯(lián)。

1.4.4.        清理技術(shù)規(guī)范中應(yīng)確立清理方法，清理有機溶劑，清理評價方法。

1.4.5.        清理認(rèn)證抽樣點應(yīng)是較難清理位置。

1.4.6.        清理認(rèn)證中解決不一樣材料的商品的抽樣利用率開展確定，應(yīng)請化學(xué)實驗室?guī)椭J(rèn)證。

1.4.7.        抽樣點的序號應(yīng)具備唯一性。

1.4.8.        殘余程度檢驗方式 應(yīng)歷經(jīng)確定。（統(tǒng)計分析方法與取樣標(biāo)準(zhǔn)均應(yīng)必須確定。）

1.4.9.        清理認(rèn)證必須做待撤場周期時間認(rèn)證，機器設(shè)備清理儲放周期時間認(rèn)證。

1.4.10.    認(rèn)證應(yīng)通過培訓(xùn)。

1.5. 正中間產(chǎn)品貯存期驗證

1.5.1.        關(guān)鍵驗證目地是確定正中間產(chǎn)品存儲時間。

1.5.2.        抽樣的正中間產(chǎn)品儲放方法應(yīng)與生產(chǎn)儲放方法一樣。

1.5.3.        關(guān)鍵調(diào)查微生物菌種、正中間產(chǎn)品水份及一切正常查驗指標(biāo)值。

1.6. 工作服裝清理驗證

1.6.1.        驗證工作服裝清理后儲放時間、儲放方法、運行方法、清理周期時間。

1.7. 不銹鋼傳遞窗自凈作用實際效果驗證

1.7.1.        驗證不銹鋼傳遞窗自凈作用實際效果，確定風(fēng)淋室時間。

2.       安全操作規(guī)程類

2.1. 職位類安全操作規(guī)程分成機器設(shè)備安全操作規(guī)程、設(shè)備維護(hù)管理技術(shù)規(guī)范、職位安全操作規(guī)程（機器設(shè)備清理技術(shù)規(guī)范可包括在職位安全操作規(guī)程中）

2.2. 生產(chǎn)車間內(nèi)部應(yīng)該有公共安全操作規(guī)程，保證 企業(yè)未詳盡要求的實際操作在生產(chǎn)車間內(nèi)部有明文規(guī)定，如生產(chǎn)車間物件的序號，企業(yè)沒有明文規(guī)定，可是生產(chǎn)車間應(yīng)該有技術(shù)規(guī)范要求。

2.3. 針對每一個職位的好幾個安全操作規(guī)程中間的主要參數(shù)統(tǒng)一應(yīng)做為一項查驗關(guān)鍵。如機器設(shè)備安全操作規(guī)程中要求溫度范圍，職位安全操作規(guī)程中應(yīng)是一樣的范疇。

2.4. 技術(shù)規(guī)范要求的實際操作規(guī)定，應(yīng)該有紀(jì)錄，紀(jì)錄應(yīng)與技術(shù)規(guī)范要求的次數(shù)一致。

2.5. 清理技術(shù)規(guī)范中應(yīng)明文規(guī)定清理后的物件應(yīng)干躁儲放。

2.6. 清理后的管路兩邊運用清潔包裝袋扎口儲放。

2.7. 實際操作工作人員或管理者對技術(shù)規(guī)范要求內(nèi)容應(yīng)了解，能確立表現(xiàn)出來。

2.8. 最全方位的應(yīng)將全部物件制訂管理方法技術(shù)規(guī)范。

2.9. 技術(shù)規(guī)范、紀(jì)錄、當(dāng)場、工作人員回應(yīng)應(yīng)一致，四位一體的定義。

2.10.  技術(shù)規(guī)范的制訂應(yīng)能切合實際狀況，應(yīng)能執(zhí)行。不可以發(fā)生邏輯錯誤。

2.11.  技術(shù)規(guī)范制訂后或變動后應(yīng)獲得學(xué)習(xí)培訓(xùn)，有相對應(yīng)培訓(xùn)記錄。

2.12.  當(dāng)場技術(shù)規(guī)范及紀(jì)錄該是最新版。

3.       批生產(chǎn)制造紀(jì)錄

3.1. 批紀(jì)錄的制訂應(yīng)參考制訂好的工藝規(guī)程，要確保有關(guān)主要參數(shù)與工藝規(guī)程一致與職位實際操作SOP一致。

3.2. 產(chǎn)品生產(chǎn)制造實際操作的整個過程均應(yīng)在批紀(jì)錄中反映。

3.3. 全部生產(chǎn)過程中搜集的數(shù)據(jù)信息均應(yīng)紀(jì)錄在批生產(chǎn)制造紀(jì)錄（包含批包裝紀(jì)錄）中。

3.4. 全部的檢驗數(shù)據(jù)信息，以機器設(shè)備全自動打印出為優(yōu)先選擇。并應(yīng)將打印記錄附在批紀(jì)錄中。

3.5. 針對熱敏打印的憑單應(yīng)降低應(yīng)用，如附紀(jì)錄應(yīng)打印后，正本、影印件一并附入。

3.6. 批紀(jì)錄包裝印刷、存放、領(lǐng)料、派發(fā)均應(yīng)可控。

4.       現(xiàn)場

4.1. 原輔料暫存間

4.1.1.        原輔料應(yīng)鎖上管理方法

4.1.2.        原輔料儲放間溫度應(yīng)可控，最好是環(huán)境濕度也可控。

4.1.3.        原輔料帳物卡要一致。

4.1.4.        原輔料的包裝應(yīng)是原包裝，如沒有原包裝，應(yīng)保證 有相對應(yīng)標(biāo)識及有關(guān)規(guī)定的內(nèi)容如生產(chǎn)批號、名字等。

4.1.5.        原輔料原材料不可以立即放到地區(qū)。

4.1.6.        原材料要歸類儲放，液態(tài)原輔料與固態(tài)原輔料最好是分離儲放。

4.1.7.        儲放間的環(huán)境衛(wèi)生要符合規(guī)定。

4.2. 一般區(qū)衛(wèi)浴潔具間

4.2.1.        衛(wèi)浴潔具應(yīng)標(biāo)志儲放。

4.2.2.        衛(wèi)浴潔具與現(xiàn)場主要用途應(yīng)相一致。

4.2.3.        衛(wèi)浴潔具間進(jìn)水、排水應(yīng)該有標(biāo)志。

4.3. 貨運物流安全通道

4.3.1.        一般區(qū)貨運物流道與人工流產(chǎn)道應(yīng)分離。

4.3.2.        原輔包裝材料進(jìn)到最好是與制成品出分離。

4.3.3.        一般區(qū)貨運物流道出入處應(yīng)該有防蛀、防耗子對策。

4.3.4.        一般區(qū)貨運物流道至少應(yīng)該有兩條門，能自鎖互鎖。

4.3.5.        一般區(qū)貨運物流道如有可能應(yīng)攝像頭安裝。

4.3.6.        一般區(qū)貨運物流道應(yīng)鎖上或從外邊不可以開啟。

4.3.7.        進(jìn)到潔凈區(qū)的貨運物流道理應(yīng)能自鎖互鎖。

4.3.8.        原材料進(jìn)到潔凈區(qū)應(yīng)可控，有凈化處理對策。

4.3.9.        進(jìn)到潔凈區(qū)的貨運物流應(yīng)該有確立標(biāo)示或物理學(xué)間距，確保工作人員不可以從外部進(jìn)到。

4.3.10.    潔凈區(qū)緩沖間應(yīng)該有自鎖互鎖設(shè)備。

4.4. 人工流產(chǎn)

4.4.1.        應(yīng)該有外來務(wù)工人員具體指導(dǎo)。

4.4.2.        應(yīng)該有消防逃生圖。

4.4.3.        應(yīng)該有外來務(wù)工人員物件儲放柜。

4.4.4.        工作人員凈化處理設(shè)備如洗手臺、自來水龍頭總數(shù)應(yīng)充足。

4.4.5.        工作人員進(jìn)到潔凈區(qū)應(yīng)可控，有確立的技術(shù)規(guī)范要求工作人員凈化處理程序流程。

4.4.6.        人商品流通道應(yīng)該有工作人員凈化處理換衣具體指導(dǎo)圖。

4.4.7.        更鞋處應(yīng)該有確立的物理隔離對策。

4.4.8.        潔凈區(qū)更衣間應(yīng)該有確立的應(yīng)用前與應(yīng)用后工作服裝的儲放區(qū)。

4.4.9.        手消毒時間應(yīng)確立行得通。

4.4.10.    工作人員應(yīng)能清晰洗手步驟。

4.5. 破碎

4.5.1.        破碎當(dāng)場應(yīng)該有避免噪音的防護(hù)裝備。

4.5.2.        除塵裝置應(yīng)合理，合理布局。

4.5.3.        破碎上料最好用真空泵上料。

4.6. 稱重

4.6.1.        稱重當(dāng)場應(yīng)只存有一種原材料。

4.6.2.        臺稱有校檢合格證，日經(jīng)常出現(xiàn)檢測程序流程，標(biāo)準(zhǔn)砝碼對應(yīng)當(dāng)臺稱的初始值應(yīng)確立，臺稱應(yīng)水準(zhǔn)。

4.6.3.        原材料標(biāo)識應(yīng)牢固，不應(yīng)該有掉下來的風(fēng)險性，不然會導(dǎo)致原材料搞混，最好用全貼式標(biāo)識。

4.6.4.        稱重時要區(qū)別安全工器具，API原材料應(yīng)獨立應(yīng)用稱重器材。

4.6.5.        稱重最好是在稱重棚中開展，要是沒有應(yīng)該有相對應(yīng)的捕塵對策。

4.6.6.        稱重棚應(yīng)該有過濾裝置拆換標(biāo)志，原始壓力差。假如能標(biāo)出原始壓力差時的風(fēng)力最好。

4.6.7.        稱重全過程應(yīng)該有拍攝監(jiān)管。

4.6.8.        稱重棚應(yīng)該有確立的風(fēng)力要求。

4.6.9.        稱重棚應(yīng)該有流形檢測標(biāo)出緩沖區(qū)和非緩沖區(qū)。

4.6.10.    稱重好的原材料，同一批應(yīng)儲放在同一地區(qū)，并有標(biāo)志。

4.7. 造粒

4.7.1.        造粒當(dāng)場常用到的空氣壓縮應(yīng)歷經(jīng)過慮，有過濾裝置拆換卡。

4.7.2.        造粒當(dāng)場應(yīng)該有捕塵對策。

4.7.3.        造粒加料前應(yīng)該有核查全過程。

4.7.4.        涉及到溶劑做為黏合劑的造粒應(yīng)在防爆型區(qū)開展。

4.7.5.        造粒終點站操縱方法應(yīng)確立，是憑工作經(jīng)驗、固定不動時間、或是按扭距電流量做為終點站。

4.7.6.        造粒機器設(shè)備內(nèi)部、底端的環(huán)境衛(wèi)生應(yīng)做為關(guān)鍵查驗。

4.7.7.        制粒間與外部相接的穿線管、自來水管、支氣管的密封性好，不泄露點。

4.7.8.        黏合劑的溫度應(yīng)該有明文規(guī)定，是常溫下或是在某一溫度范圍內(nèi)，當(dāng)場實際操作工作人員應(yīng)確立。

4.7.9.        當(dāng)場實際操作工作人員應(yīng)了解主藥與輔藥添加次序。

4.7.10.    造粒相對應(yīng)的其他主要參數(shù)，是干混和時間、造粒拌和時間、剁碎時間人為因素操縱或是系統(tǒng)控制，應(yīng)該有確立，應(yīng)記述。

4.7.11.    濕整顆常用的不銹鋼篩網(wǎng)的管理方法，篩網(wǎng)目數(shù)，不銹鋼篩網(wǎng)破裂查驗應(yīng)該有對策。

4.8. 干躁

4.8.1.        烘干房干躁與流化床干燥均應(yīng)確保與原材料觸碰的氣體是清潔的，從外部送風(fēng)的應(yīng)確保三級過慮各自為G4、F9、H13等級。從潔凈區(qū)送風(fēng)的應(yīng)該有高效送風(fēng)口H13。

4.8.2.        當(dāng)場應(yīng)該有過濾裝置拆換卡，應(yīng)標(biāo)出初值與風(fēng)力關(guān)聯(lián)。

4.8.3.        烘干房應(yīng)該有確立的清理方法，尤其是布空調(diào)風(fēng)葉、熱交換器、烘干房頂端的清理方式 。

4.8.4.        烘干房與循環(huán)流化床的溫度感應(yīng)器應(yīng)歷經(jīng)校檢，烘干房應(yīng)做了溫度遍布認(rèn)證。

4.8.5.        烘盤應(yīng)無打卷，無臟亂差。

4.8.6.        流化床干燥常用的過濾網(wǎng)應(yīng)單種類專用型。

4.8.7.        循環(huán)流化床的排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)該有止回設(shè)備或有中效過濾網(wǎng)并有管理方法技術(shù)規(guī)范。

4.8.8.        應(yīng)查驗循環(huán)流化床進(jìn)氣口的衛(wèi)生條件、清理方式 ，這里刁難清理位置。

4.8.9.        商品水份的檢驗方式 ，水分測定儀的檢驗方法應(yīng)一致。

4.8.10.    烘干房與循環(huán)流化床的防爆型規(guī)定與商品規(guī)定相一致。

4.8.11.    循環(huán)流化床的線上清理，實際操作工作人員能靈活運用。當(dāng)場應(yīng)該有有關(guān)的流程表具體指導(dǎo)實際操作工作人員開展線上清理實際操作。

4.9. 終混

4.9.1.        混和的原材料容積應(yīng)是混和容量的1/3-2/3。

4.9.2.        混和時間應(yīng)確立，混和轉(zhuǎn)速比應(yīng)確立。

4.9.3.        混和時桶的密閉性應(yīng)優(yōu)良，不可發(fā)生原材料泄露當(dāng)場。

4.9.4.        當(dāng)場應(yīng)該有安全管理對策。避免混和桶在轉(zhuǎn)動時人來當(dāng)場遭受損害。

4.9.5.        當(dāng)場的管道應(yīng)與外部密封性，壓力差應(yīng)達(dá)標(biāo)，如有可能應(yīng)該有與外部有壓差計。

4.9.6.        假如當(dāng)場開料的方法應(yīng)該有避免煙塵外擴散的對策。

4.9.7.        終混桶的清理方式 ，當(dāng)場實際操作工作人員應(yīng)確立。

4.9.8.        另加輔材的添加方法，添加操縱應(yīng)確立。

4.10.  壓片糖果

4.10.1.    實際操作工作人員應(yīng)確立掌握片重范疇與測算方法，片重調(diào)整方式 。

4.10.2.    壓片糖果當(dāng)場應(yīng)該有金屬檢測設(shè)備，金檢機應(yīng)該有趣味性檢驗方式。

4.10.3.    壓片糖果常用的空氣壓縮應(yīng)過慮。

4.10.4.    壓片糖果間與外部的管道應(yīng)密封性優(yōu)良。

4.10.5.    壓片糖果全過程的送料提議用真空泵上料，可處理煙塵外擴散。

4.10.6.    壓片糖果全過程的不過關(guān)應(yīng)該有確立儲放地址。

4.10.7.    壓片糖果全過程中檢驗的商品不可收購 。

4.10.8.    壓片糖果全過程應(yīng)用的測試儀器應(yīng)歷經(jīng)校檢，天平秤應(yīng)置放在天平臺上，應(yīng)水準(zhǔn)，天平秤應(yīng)日常檢測。

4.10.9.    壓片糖果間的壓力差應(yīng)與清潔過道呈負(fù)壓力。

4.10.10. 粉末壓片機常用的模貝應(yīng)該有管理方法技術(shù)規(guī)范，模貝應(yīng)置放在服用等級的油中儲存，應(yīng)該有賬表和出入庫應(yīng)用紀(jì)錄。

4.10.11. 模貝應(yīng)鎖上管理方法。

4.11.  薄膜包衣

4.11.1.    薄膜包衣間應(yīng)設(shè)計方案為隔爆型，全部的家用電器應(yīng)防爆型。

4.11.2.    薄膜包衣間進(jìn)風(fēng)系統(tǒng)軟件應(yīng)該有三級過慮，不需從潔凈區(qū)取風(fēng)，初效不可在潔凈區(qū)拆換。

4.11.3.    薄膜包衣常用的空氣壓縮應(yīng)過慮。

4.11.4.    包衣機頂端的環(huán)境衛(wèi)生與薄膜包衣鍋輪圈外的環(huán)境衛(wèi)生應(yīng)做為查驗關(guān)鍵。

4.11.5.    包衣機排風(fēng)系統(tǒng)除灰應(yīng)開展確定，保證 煙塵后到操縱。

4.11.6.    通風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)該有避免倒流的對策。

4.11.7.    包衣液的配制應(yīng)有專業(yè)場所，包衣液配制后存放時間應(yīng)操縱。

4.12.  膠襄填充

4.12.1.    膠襄填充間應(yīng)與清潔過道呈負(fù)壓力。

4.12.2.    膠襄填充常用的空氣壓縮應(yīng)歷經(jīng)過慮。

4.12.3.    膠襄填充間的除塵設(shè)備應(yīng)與操作室分離，除灰管路不解決操作室的自然環(huán)境產(chǎn)生影響。

4.12.4.    膠囊殼存放間應(yīng)有溫度濕度操縱，膠襄填充最好是有獨立的環(huán)境濕度控制方法。

4.12.5.    膠襄填充全過程顆粒物投料方法最好用真空泵上料，可防止煙塵外擴散。

4.12.6.    膠襄填充全過程應(yīng)有吹空套設(shè)備，生產(chǎn)過程液體石蠟應(yīng)在操縱技術(shù)規(guī)范中明文規(guī)定，并與申請藥方一致。

4.12.7.    膠襄填充全過程裝量操縱方法是手工制作或是全自動。從生產(chǎn)流水線取下的膠襄不可收購 。做為特采管理方法。

4.12.8.    裝量差別檢驗全過程應(yīng)考慮到膠襄裝量差別對內(nèi)容物的危害。

4.12.9.    假如在造粒全過程中有金屬材料顆粒物帶到的風(fēng)險性應(yīng)在膠襄填充全過程中加以控制，與壓片糖果規(guī)定應(yīng)一致。

4.12.10. 膠襄的外型查驗最好是與膠襄填充線下查驗。

4.12.11. 線下查驗?zāi)z襄或片狀應(yīng)在清靜地區(qū)，不可與噪音大的實際操作鄰近。

4.13.  包裝

4.13.1.    包裝應(yīng)操縱密閉性，應(yīng)有密閉性檢查儀。

4.13.2.    包裝特采的解決應(yīng)與企業(yè)特采管理方法技術(shù)規(guī)范一致，特采應(yīng)歸類，針對產(chǎn)品品質(zhì)有提高協(xié)助的特采應(yīng)記數(shù)感恩回饋。

4.13.3.    生產(chǎn)批號、生產(chǎn)制造日期等信息內(nèi)容的明確應(yīng)有首樣核查全過程。

4.13.4.    與藥物觸碰的空氣壓縮應(yīng)歷經(jīng)過慮。

4.14.  其他

4.14.1.    潔凈區(qū)衛(wèi)浴潔具間

4.14.1.1.         衛(wèi)浴潔具間衛(wèi)浴潔具應(yīng)置放齊整，并歸類存放，衛(wèi)浴潔具間不可存有交叉式環(huán)境污染。

4.14.1.2.          衛(wèi)浴潔具間不可存放與衛(wèi)浴潔具不相干的物件，尤其是與原材料直接接觸的器材不可存放在衛(wèi)浴潔具間。

4.14.1.3.         應(yīng)需注意衛(wèi)浴潔具間的衛(wèi)生條件。

4.14.1.4.         衛(wèi)浴潔具間最好是不存放或者少存放消毒液（尤其是乙醇溶液）。

4.14.2.    隔層

4.14.2.1.         夾層全部與潔凈區(qū)相接的管道均應(yīng)密封。

4.14.2.2.         夾層的環(huán)境衛(wèi)生應(yīng)優(yōu)良，不應(yīng)該有工程施工廢棄物存有。

4.14.2.3.         夾層應(yīng)可控，不可隨便進(jìn)到，尤其在潔凈區(qū)在生產(chǎn)制造時要限定進(jìn)到。

4.14.2.4.         進(jìn)到夾層應(yīng)該有管理規(guī)定。

4.14.3.    送風(fēng)口

4.14.3.1.         送風(fēng)口內(nèi)環(huán)境衛(wèi)生應(yīng)符合規(guī)定，送風(fēng)口應(yīng)按時清理。

4.14.3.2.         送風(fēng)口處不可的物件阻擋，應(yīng)該有確立提醒。

4.14.4.    潔凈區(qū)輔主機房

4.14.4.1.         潔凈區(qū)的輔主機房，衛(wèi)生條件需負(fù)要操縱，按時清理。

4.14.4.2.         輔主機房與外部聯(lián)接的管道應(yīng)重點關(guān)注。

4.14.4.3.         輔主機房的壓力差應(yīng)設(shè)定為最低限并高過外部。

4.14.4.4.         輔主機房的送到風(fēng)應(yīng)關(guān)心。

4.14.4.5.         清潔電梯轎廂的送到風(fēng)也應(yīng)關(guān)心。

5.       紀(jì)錄

5.1. 紀(jì)錄應(yīng)與安全操作規(guī)程或工藝規(guī)程規(guī)定一致。

5.2. 紀(jì)錄要真正立即，不可有提早填好狀況。

5.3. 紀(jì)錄的頁數(shù)應(yīng)序號管理方法。

5.4. 紀(jì)錄應(yīng)在現(xiàn)場。